血脂异常尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的升高是心血管疾病的重要诱因，对于尚未达到药物治疗指征的轻中度血脂异常人群，寻找有效的非药物干预手段尤为重要。近日，Nature旗下NPJ系列期刊之一npj Science of Food在线发表了我院刘鑫教授团队与汤臣倍健营养健康研究院、西安交通大学第二附属医院健康管理部合作完成的研究论文“Effects of Lactiplantibacillus plantarum on moderate dyslipidemia before medication involving gut microbiota and host genetics”（图1）。该研究在136名轻度血脂异常且ASCVD评分为中低危的个体中，通过双盲随机对照试验，证实了植物乳杆菌改善血脂的效果，发现肠道菌群和胆汁酸代谢的调节作用；并揭示了降脂效果的个体差异受个体遗传易感性和初始肠道菌群的影响。
图1.论文首页
这是一项为期12周的双盲随机安慰剂对照试验，136名受试者被随机分配至植物乳杆菌组和安慰剂组。研究在第0、6、12周进行体格检查、问卷随访并采集血液样本，在第0和12周采集粪便样本，进行了肠道菌群全长16S rRNA测序及粪便非靶向代谢组检测（图2）。
图2.研究摘要
研究者发现，在符合方案集分析中，与安慰剂组相比，植物乳杆菌组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和总胆固醇（TC）水平显著降低。干预组受试者肠道内的植物乳杆菌显著富集，同时粪肠球菌（Enterococcus faecalis）的丰度也有所增加。进一步分析表明，这些微生物群的变化与粪便胆汁酸的代谢谱变化显著相关，提示其参与益生菌对血脂的改善作用。
研究者利用机器学习模型发现，个体的基线肠道菌群特征对降脂干预的反应具有良好的预测能力。在预测LDL-C和TC响应方面，受试者工作特征曲线下面积（AUC）分别为0.905和0.810。此外，研究对象的高血脂遗传易感性与植物乳杆菌干预在血脂改善上存在显著的交互作用。在接受植物乳杆菌补充的人群中，具有较低血脂遗传风险评分（GRS）的受试者获益最大，其LDL-C和TC的平均降幅分别高达0.749 mmol/L和1.306 mmol/L。该研究结果不仅为尚未达到药物治疗指征的轻度血脂异常者采用益生菌改善血脂提供了临床研究支持，更为未来结合个体遗传特征与肠道微生态，开发精准益生菌干预策略提供了证据。
本研究中，公共卫生学院博士研究生马国庆、硕士研究生李运锋（已毕业）为本文的共同第一作者。公共卫生学院刘鑫教授、西安交通大学第二附属医院健康管理部王倩主任、汤臣倍健营养健康研究院迮晓雷博士为共同通讯作者。
刘鑫教授团队简介：刘鑫，西安交通大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，教授，博士生导师，担任Nutrition & Metabolism 副主编、中国营养学会基础营养分会副主任委员等学术任职。主要从事营养、多组学技术与心血管代谢性疾病的精准营养干预及队列研究。系列研究成果发表在Lancet Public Health, Clinical Nutrition, JCEM, Gut Microbes, JAHA, npj Science of Food等国际知名期刊。
刘鑫课题组设置多名博士后岗位，诚挚邀请有志于从事“人类精准营养”及“多组学研究”相关领域的博士毕业生加盟，研究团队主页https://sph.xjtu.edu.cn/info/1115/4971.htm，有意者可发送简历至邮箱：xinliu@xjtu.edu.cn
全文链接：https://www.nature.com/articles/s41538-026-00749-z#citeas
